应激包括高原低氧、辐照和情态应激等，可引起免疫系统狼籍词语指示抑郁。造血干细胞（HSC）不错成功感受神经内分泌信号并保管免疫系统稳态。但是HSC在应激诱发抑郁中的具体作用过甚机制尚不解确。

近日，浙江大学基础医学院陆新江团队在《Cell Stem Cell》杂志上在线发表题为“Vasopressin drives aberrant myeloid differentiation of hematopoietic stem cells, contributing to depression in mice”的计算论文。计算讲解了应激条目下精氨酸加压素（AVP）介导脑-骨髓轴的作用和机制，揭示了神经内分泌信号影响HSC髓系分化的特异性分子机制。

该计算组招揽单细胞转录组测序（scRNA-seq）发现应激指示的抑郁小鼠骨髓中髓系祖细胞CMP和GMP数目加多，况且淋巴系祖细胞CLP和ProB数目减少（图1）。scRNA-seq的数据还发现HSC的S100A9抒发上调，况且介导了髓系分化。进一步真切分析scRNA-seq数据并结合ImmGen着力线路精氨酸加压素受体2（AVPR2）在中性粒祖细胞样细胞群（ProNeuL）和中性粒细胞中的抒发权臣高于其他细胞。

Graphical abstract

招揽过继性转化AVP处分后的中性粒细胞，发现其可促进骨髓的髓系细胞生成，而中性粒细胞特异性敲除AVPR2则防止小鼠的髓系分化。进而通过小鼠体内示踪本事评释骨髓HSC开头的中性粒细胞可投入脑内。通过中性粒细胞转录组测序发现AVP处分小鼠中性粒细胞IL36G抒发上调，况且造血细胞特异性敲除IL36G受体IL1RL2防止髓系细胞产生和脑内神经炎症反馈。

图1 scRNA-seq揭示 CRS和CUMS小鼠骨髓偏髓系分化

上述计算着力标明，造血系统在应激指示的抑郁症发病机制中发达了裂缝作用，并揭示了脑-骨髓轴在抑郁发生中的作用机制（图2）。靶向IL36G-IL1RL2的单抗已于2022年获批用于调理银屑病，如若改日在东说念主类中评释对抑郁症通常灵验，将具有遑急的临床意思意思。

图2 应激开动HSC偏髓系分化促进抑郁发生

计算团队还发现高原低氧也会引起髓系分化促进抑郁发生，但在分子机制上与情态应激指示的抑郁症有一定互异，该责任还在进一步进行中。此外髓系分化在消化说念肿瘤的发生和发展经过中也发达了遑急作用，联系计算正在真切伸开。（开头：浙江大学）

发布于：江苏省